{"id":219,"date":"2018-07-11T10:22:05","date_gmt":"2018-07-11T08:22:05","guid":{"rendered":"http:\/\/cancer-chien-chat.vetagro-sup.fr\/?page_id=219"},"modified":"2018-10-29T14:14:47","modified_gmt":"2018-10-29T13:14:47","slug":"limmunotherapie-anti-tumorale","status":"publish","type":"page","link":"http:\/\/cancer-chien-chat.vetagro-sup.fr\/index.php\/limmunotherapie-anti-tumorale\/","title":{"rendered":"L’immunoth\u00e9rapie anti-tumorale"},"content":{"rendered":"

L’immunoth\u00e9rapie anti-tumorale<\/strong><\/span><\/h1>\n

Quelques bases d’immunologie<\/a><\/span><\/strong><\/h2>\n

Les stimulations non sp\u00e9cifiques du syst\u00e8mes<\/a><\/span><\/strong><\/h2>\n

L’utilisation de modificateurs de la r\u00e9ponse biologique<\/a><\/span>
\nLa stimulation de l’immunit\u00e9 par le biais de cytokines<\/a><\/span>
\nCibler le microenvironnement tumoral<\/a><\/span><\/h4>\n

Stimulation sp\u00e9cifique du syst\u00e8me immunitaire<\/a><\/span><\/strong><\/h2>\n

L’utilisation de vaccins
\n<\/span><\/a><\/span>L’utilisation d’anticorps<\/a><\/span><\/h4>\n

 <\/p>\n

L’immunoth\u00e9rapie est un traitement qui utilise le syst\u00e8me immunitaire comme moyen de lutte contre la maladie. Nous avons vu dans Bases de biologie et de canc\u00e9rologie<\/a><\/span>, qu’il \u00e9tait essentiel qu’une tumeur \u00e9chappe au syst\u00e8me immunitaire pour se d\u00e9velopper (voir l’\u00e9chappement \u00e0 la r\u00e9ponse immunitaire<\/span><\/a>). En effet, le syst\u00e8me immunitaire poss\u00e8de la capacit\u00e9 de d\u00e9tecter et de neutraliser les cellules tumorales.<\/p>\n

L’immunoth\u00e9rapie est en plein essor tant d’un point de vue de la recherche que dans la mise au point de nouvelles th\u00e9rapeutiques. Certains auteurs estiment m\u00eame qu’elle fera un jour partie des grandes options th\u00e9rapeutiques au m\u00eame titre que la chimioth\u00e9rapie, la chirurgie et la radioth\u00e9rapie. <\/a>L\u2019objectif de l\u2019immunoth\u00e9rapie est d’obtenir une r\u00e9ponse anti-tumorale efficace et de longue dur\u00e9e en esp\u00e9rant des effets secondaires moins importants que ceux des th\u00e9rapies classiques.<\/p>\n

Quelques bases d’immunologie<\/strong><\/span><\/h2>\n

 <\/p>\n

On peut distinguer deux types d’immunit\u00e9s : l’immunit\u00e9 inn\u00e9e<\/em> et l’immunit\u00e9 dite acquise<\/em>. Pour simplifier, la premi\u00e8re est une immunit\u00e9 non sp\u00e9cifique qui fonctionne indistinctement et sans d\u00e9lai pour tous les agents \u00e9trangers de l’organisme. La seconde agit sp\u00e9cifiquement via la reconnaissance d’antig\u00e8nes<\/strong><\/span><\/span>\u00a0et cible donc les agents (cellules, bact\u00e9ries, etc.) portant ces antig\u00e8nes. L’immunit\u00e9 sp\u00e9cifique, encore appel\u00e9e immunit\u00e9 acquise<\/em> ou immunit\u00e9 retard\u00e9e<\/em>, poss\u00e8de une m\u00e9moire durable des antig\u00e8nes rencontr\u00e9s. Cette m\u00e9moire permet une r\u00e9action plus efficace et plus rapide lorsque ces antig\u00e8nes sont \u00e0 nouveau rencontr\u00e9s ; en revanche cette immunit\u00e9 est plus longue \u00e0 se mettre en place (les vaccins sont un bon exemple de cette immunit\u00e9). L’immunit\u00e9 acquise dispose de plusieurs moyens pour \u00e9liminer les \u00e9l\u00e9ments \u00e9trangers, comme les cellules immunitaires ou les anticorps. Les immunit\u00e9s inn\u00e9e et acquise ne sont pas deux entit\u00e9s distinctes mais au contraire deux syst\u00e8mes compl\u00e9mentaires. \u00a0Pour une r\u00e9ponse sp\u00e9cifique du syst\u00e8me immunitaire, il faut que la tumeur soit reconnue en tant qu’anomalie. Cette reconnaissance se fait par le biais d’antig\u00e8nes. Ces antig\u00e8nes tumoraux sont d\u00e9sign\u00e9s sous le nom d’antig\u00e8nes associ\u00e9s aux tumeurs. Ils peuvent \u00eatre sp\u00e9cifiques d’une tumeur, d’un type de tumeur ou bien \u00eatre non sp\u00e9cifiques d’un processus tumoral. Le syst\u00e8me immunitaire agira contre ces antig\u00e8nes via des anticorps (on parlera de r\u00e9ponse humorale) et des cellules (on parlera de r\u00e9ponse cellulaire avec intervention de cellules telles que des lymphocytes de type T et les Natural Killer<\/em>).\u00a0Certaines th\u00e9rapies se basent sur l’utilisation d’une reconnaissance sp\u00e9cifique de la tumeur, d’autres non. Ainsi on stimulera sp\u00e9cifiquement ou non sp\u00e9cifiquement le syst\u00e8me immunitaire pour accroitre son action vis \u00e0 vis de la tumeur. \u00a0Les techniques cit\u00e9es ci-dessous sont pour la plupart utilis\u00e9es majoritairement <\/a>en m\u00e9decine humaine ou sont encore \u00e0 l’\u00e9tat d’essais cliniques. Sauf exception, elles ne sont pas disponibles en m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire (hormis dans le cadre d’essais cliniques). Actuellement, en m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire, la th\u00e9rapie la plus r\u00e9pandue est l’utilisation de vaccins th\u00e9rapeutiques dans le traitement des m\u00e9lanomes.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Les stimulations non sp\u00e9cifiques du syst\u00e8me immunitaire<\/span><\/strong><\/span><\/h2>\n

 <\/p>\n

L’utilisation de modificateurs de la r\u00e9ponse biologique<\/span><\/h4>\n

 <\/p>\n

Les modificateurs de la r\u00e9ponse biologique sont des agents d\u00e9riv\u00e9s du vivant qui vont permettre de moduler la r\u00e9action immunitaire.<\/p>\n

Par exemple, certains agents ajout\u00e9s dans l’environnement proche de la tumeur vont stimuler l’inflammation autour de cette derni\u00e8re et entra\u00eener un effet anti-tumoral. Des bact\u00e9ries modifi\u00e9es artificiellement ont ainsi \u00e9t\u00e9 test\u00e9es comme le BCG.<\/p>\n

L’utilisation d’antig\u00e8nes interagissant de mani\u00e8re non sp\u00e9cifique le syst\u00e8me immunitaire a aussi \u00e9t\u00e9 explor\u00e9e. Ces antig\u00e8nes stimulent de nombreuses cellules immunitaires (dont des lymphocytes T) qui ont une action anti-tumorale.<\/p>\n

<\/a>Certains virus modifi\u00e9s g\u00e9n\u00e9tiquement ont aussi \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s. En effet, ces derniers s’attaquent aux cellules tumorales de mani\u00e8re pr\u00e9f\u00e9rentielle et les d\u00e9truisent, entra\u00eenant ainsi la lib\u00e9ration d\u2019antig\u00e8nes tumoraux. Ces antig\u00e8nes sont ensuite d\u00e9tect\u00e9s par le syst\u00e8me immunitaire et stimulent ce dernier.<\/p>\n

La stimulation de l’immunit\u00e9 par le biais de cytokines<\/span><\/strong><\/h4>\n

 <\/p>\n

Ces th\u00e9rapies visent \u00e0 augmenter la quantit\u00e9 de cytokines<\/strong><\/span><\/span> de mani\u00e8re \u00e0 stimuler l’immunit\u00e9. De nombreuses mol\u00e9cules ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9es (comme les interleukines II, XII, XV, les interf\u00e9rons, etc.). Par exemple<\/a>, l’emploi d’une cytokine, l’interleukine XII, a permis dans une \u00e9tude une r\u00e9gression de 50 % du volume tumoral de certains mastocytomes<\/span><\/strong><\/span>.<\/p>\n

 <\/p>\n

Cibler le microenvironnement tumoral<\/strong><\/span><\/h4>\n

 <\/p>\n

A l\u2019\u00e9chelle microscopique, l\u2019environnement tumoral est compos\u00e9 de diverses cellules qui influencent le d\u00e9veloppement de la tumeur et de sa sensibilit\u00e9 au syst\u00e8me immunitaire, la r\u00e9ponse de la tumeur aux diff\u00e9rentes th\u00e9rapies, etc. Des cellules immunitaires, proches de la tumeur, telles que des macrophages ou des polynucl\u00e9aires neutrophiles, favorisent le d\u00e9veloppement du cancer par le biais<\/a> de la production de mol\u00e9cules qui diminuent l’efficacit\u00e9 de la r\u00e9ponse immunitaire ou qui stimulent l’angiogen\u00e8se, etc. On peut donc cibler ce microenvironnement pour am\u00e9liorer la r\u00e9ponse immunitaire.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Stimulation sp\u00e9cifique du syst\u00e8me immunitaire<\/strong><\/span><\/h2>\n

 <\/p>\n

L’utilisation de vaccins<\/span><\/h4>\n

 <\/p>\n

Au contraire des vaccins classiques qui visent \u00e0 pr\u00e9venir une maladie, les vaccins th\u00e9rapeutiques ont une action dirig\u00e9e contre un cancer d\u00e9j\u00e0 install\u00e9. L’objectif de ces th\u00e9rapies est de cr\u00e9er ou de renforcer la r\u00e9ponse immunitaire envers des cellules tumorales.<\/p>\n

Le principe g\u00e9n\u00e9ral de ces vaccins consiste \u00e0 mettre en contact les antig\u00e8nes tumoraux avec l’organisme de mani\u00e8re \u00e0 d\u00e9clencher et\/ou renforcer une r\u00e9ponse immunitaire via l’immunit\u00e9 acquise. Il a ainsi \u00e9t\u00e9 test\u00e9 des vaccins contre divers cancers, comme les lymphomes<\/strong><\/span><\/span>, les m\u00e9ningiomes<\/strong><\/span><\/span>, les m\u00e9lanomes<\/strong><\/span><\/span>,\u2026 Certains essais ce sont av\u00e9r\u00e9s infructueux, d’autres plus heureux. Plusieurs vaccins montrent des r\u00e9sultats int\u00e9ressants d’un point de vue clinique, d’autres d’un point de vue plus th\u00e9orique. Ainsi l’emploi de vaccins dans le cadre du traitement de m\u00e9ningiomes ou de lymphomes a par exemple montr\u00e9 une augmentation de la dur\u00e9e de survie des animaux recevant ces traitements.<\/p>\n

Beaucoup de ces vaccins ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s dans le cadre d’essais cliniques, mais l\u2019un d’entre eux est d\u2019ores et d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9 dans une utilisation th\u00e9rapeutique v\u00e9t\u00e9rinaire par<\/a> le D\u00e9partement de l’Agriculture des Etats-Unis. Ce vaccin est pr\u00e9conis\u00e9 dans le traitement de m\u00e9lanomes de stade 2 et 3. Cependant, \u00a0les r\u00e9sultats restent tr\u00e8s controvers\u00e9s et ce type de traitement ne doit \u00eatre utilis\u00e9 qu\u2019en combinaison avec les autres traitements standards.<\/p>\n

L’utilisation d’anticorps<\/span><\/h4>\n

 <\/p>\n

Les anticorps vont se fixer aux antig\u00e8nes des cellules tumorales et agir par diff\u00e9rents moyens, comme entrainer la mort des cellules via une cytotoxicit\u00e9 directe ou via l’induction de m\u00e9canismes faisant intervenir le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 et acquis. On peut par exemple utiliser des anticorps qui vont cibler les lymphocytes B normaux et tumoraux de mani\u00e8re \u00e0 stimuler une r\u00e9ponse immunitaire contre ces lymphocytes. Une destruction de ces cellules sera alors observ\u00e9e. Cependant, ces anticorps ne ciblent pas les cellules \u00e0 partir desquelles sont form\u00e9s les lymphocytes normaux ce qui permettra \u00e0 l’organisme de recr\u00e9er les cellules normales. Cette th\u00e9rapie utilis\u00e9e en m\u00e9decine humaine a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e en m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire sans r\u00e9sultats satisfaisants \u00e0 l’heure actuelle. Toutefois, certains auteurs restent optimistes quant au potentiel de cette th\u00e9rapie en m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire.<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Bien d’autres techniques existent<\/strong> (modification et transfert de lymphocytes T, ciblage des points de contr\u00f4le des lymphocytes T, etc.), mais de nombreux progr\u00e8s restent encore \u00e0 faire dans ce domaine pour pouvoir utiliser ces types de traitement en m\u00e9decine v\u00e9t\u00e9rinaire. Toutefois, certains de ces traitements susceptibles d’\u00eatre utilis\u00e9s plus fr\u00e9quemment dans nos protocoles th\u00e9rapeutiques d\u2019ici quelques ann\u00e9es ! Les \u00e9tudes sont en cours et nous devons r\u00e9unir assez de preuves scientifiques de leur efficacit\u00e9 en tant que traitement unique, ou en association avec les autres traitements, pour pouvoir vous les proposer.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L’immunoth\u00e9rapie anti-tumorale Quelques bases d’immunologie Les stimulations non sp\u00e9cifiques du syst\u00e8mes L’utilisation de modificateurs de la r\u00e9ponse biologique La stimulation de l’immunit\u00e9 par le biais de cytokines Cibler le microenvironnement tumoral Stimulation sp\u00e9cifique du syst\u00e8me immunitaire L’utilisation de vaccins L’utilisation d’anticorps   L’immunoth\u00e9rapie est un traitement qui utilise le syst\u00e8me immunitaire comme moyen de lutte … <\/p>\n

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